Örökletes emlő- és petefészekrák

Hereditary breast and ovarian cancer

A BRCA1 és BRCA2 gének mutációi Mutations of the BRCA1 and BRCA2 genes

Az emlőrák hazánkban a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata. Átlagosan a népességben mintegy 10% annak a kockázata, hogy egy nőnél emlő- vagy petefészekrák alakul ki élete folyamán.

Breast cancer is the most common malignant tumour in women in Hungary. In the general population, women have a 10% risk of developing breast or ovarian cancer during their life.

Az esetek kb. 5-10%-ában az emlőrák hátterében örökletes génelváltozás (mutáció) áll, petefészekráknál ez az arány kb. 12%. Sok esetben ez a hajlam nem csak emlő- vagy petefészekrákra, hanem kisebb mértékben egyéb szervek daganatos elváltozásaira is vonatkozik (hasnyálmirigy, méh, méhnyak és prosztatarák).

In about 5-10% of breast cancers, an inherited gene alteration (mutation) is responsible for the disease, while this number is about 12% for ovarian cancer. In many cases, this predisposition does not only account for breast or ovarian cancers but, to a lesser extent, for tumorous degenerations of other organs (pancreas, uterus, cervix, prostate) as well.

Az emlőrákra hajlamosító örökletes mutációknak megközelítőleg a fele a BRCA1, egyharmada a BRCA2 génben található. BRCA1 és BRCA2 génben mutációt hordozó populáció körében, 55-88 %-os eséllyel alakul ki emlőrák 75 éves korig, míg a petefészekrák kialakulásának valószínűsége 26-48%.

Approximately half of the hereditary mutations responsible for predisposition to breast cancer are located in the BRCA1 gene and one-third in the BRCA2 gene. If an individual carries a mutation in either of these two genes, she has a 55-88% probability of developing breast cancer until the age of 75 and a 26-48% probability of developing ovarian cancer.

A betegségek kialakulásának nagyarányú valószínűsége indokolttá teszi a BRCA1 és BRCA2 gének mutáció-analízisét a veszélyeztetett személyek esetében. Jelenleg a következő állapotok valamelyikének fennállása esetén javasolt genetikai szűrés elvégzése a családon belül:

The high probability of the development of the diseases justifies the mutation analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in individuals at risk. At present, it is recommended to perform genetic screening of the family if one of the conditions below applies:

  • mindkét emlőben kialakult emlőrák
  • több primer emlőrák vagy emlő és petefészek rák
  • emlőrák férfiban
  • a fenti 3 eset valamelyikének előfordulása elsőfokú rokonnál
  • 40 éves kor előtt kialakuló emlőrák
  • egy vagy több emlő- és egy vagy több petefészekrákos rokon egy ágon
  • igazoltan BRCA1/2 mutációt hordozó rokon
  • presence of breast cancer in both breasts
  • multiple primary breast cancers or presence of both breast and ovarian cancer
  • male breast cancer
  • presence of one of the three cases mentioned above in a first-degree relative
  • the development of breast cancer before the age of 40
  • one or more relatives with breast cancer and one or more relatives with ovarian cancer from the same branch of the family
  • a verified BRCA1/2 mutation-carrier relative

A vizsgálattal igazolni lehet a már fennálló betegség örökletes természetét. Ugyanakkor, ha a mutáció formájában jelentkező genetikai hajlamot a még klinikai tüneteket nem mutató rokonok esetében is sikerül azonosítani, az lehetővé teszi a daganat korai szűrését, illetve a megfelelő sebészeti beavatkozások és kezelések elvégzését az érintetteken.

The analysis can verify the hereditary nature of an already existing disease. At the same time, if the genetic predisposition caused by the mutation is verified with the analysis in relatives who do not present clinical symptoms yet, early screening for the tumour, necessary surgical intervention, and treatment can be performed.

A petefészekrák elterjedése térképen

Map of the spread of ovarian cancer

  nincs adat
  No data
   Less than 0.6
  kevesebb mint 0,6
  0,6-1,2
  1,2-1,8
  1,8-2,4
  2,4-3
  3-3,6
  3,6-4,2
  4,2-4,8
  4,8-5,4
  5,4-6
  6-7
  több mint 7
  More than 7

A petefészekrák miatt elhunytak száma 100 000 lakosból, életkorra standardizáltan, 2004-ben.

Age-standardized deaths due to ovarian cancer per 100 000 inhabitants in 2004.

Milyen mértékben növeli az emlő és petefészek daganat kialakulásának kockázatát egy BRCA mutáció?

To what extent does a BRCA mutation increase the risk of breast and ovarian cancer?

Az, hogy egy BRCA mutáció milyen mértékben növeli meg a daganat kialakulásnak kockázatát, minden esetben egyénenként értelmezhető és nagyon sok tényező együttesen befolyásolja. A kockázat mértéke így függ a mutáció génen belüli elhelyezkedésétől, az életkortól, terhességek számától, stb. A BRCA mutációt hordozók körében átlagosnak tekinthető kockázatnövekedést az ábra szemlélteti.

The degree by which a BRCA mutation increases the risk of cancer should be interpreted for everyone separately and is influenced by many factors together. The level of risk depends on the position of the mutation within the gene, the age, the number of pregnancies, etc. The average elevation of risk for carriers of BRCA is demonstrated in the figure.

Gyakran ismételt kérdések

FREQUENTLY ASKED QUESTIONS

Mik a BRCA gének?
What are the BRCA genes?
Két BRCA (BReast CAncer [emlőrák]) gént ismerünk: a BRCA1 és BRCA2 gén. Ahogy nevük is mutatja, elsőként az emlőrák kialakulásával hozták őket kapcsolatban. Később azonban bebizonyosodott, hogy jelentős mértékben növelik a petefészek daganatok, de akár egyéb ráktípusok kialakulásának kockázatát is.
Two BRCA (BReast CAncer) genes are known: BRCA1 and BRCA2. As indicated by their names, they were first associated with the development of breast cancer. However, later they were shown to significantly increase the risk of the development of ovarian and other types of cancers as well.
Mikor okozhatnak bajt a BRCA gének?
When can the BRCA genes cause problem?
A BRCA1 és BRCA2 gének minden emberben megtalálhatóak. Ezek a gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyeknek kulcsfontosságú szerepe van a sejtek normális működésének fenntartásában. Probléma csak akkor merül fel velük kapcsolatban, ha a két gén valamelyike mutáció következtében meghibásodik. A mutáns gén generációkon át öröklődhet, és mivel nem tudja megfelelő módon ellátni a funkcióját, ezért megnöveli a különböző rosszindulatú betegségek, elsősorban az emlő és petefészek daganat kialakulásának kockázatát azokban, aki ezt a mutáns gént öröklik.
The BRCA1 and BRCA2 genes are present in everyone. These genes encode proteins that are essential for the maintenance of normal cell function. Problems arise only when one of the genes becomes defective due to a mutation. The mutant gene can be inherited through generations and, because it cannot fulfil its role correctly, the risk of the development of different malignant diseases - mainly breast and ovarian cancer - increases in those who inherit it.
Minden emlő és petefészek daganatot a mutáns BRCA gének okoznak?
Is every breast and ovarian cancer caused by a mutant BRCA gene?
Egyáltalán nem. Az emlő és petefészek daganatok csupán 5-10%-a vezethető vissza örökletes mutáció miatti hajlamra. A legtöbb ilyen mutációt azonban a BRCA génekben azonosították.
Definitely not. Only 5-10% of breast and ovarian cancers are related to predisposition due to a hereditary mutation. However, most of such mutations were identified in the BRCA genes.
Mi az esély arra, hogy mutáns BRCA génnel rendelkezem?
What are my chances of having a mutant BRCA gene?
A magyar átlagpopulációban a BRCA mutációt hordozók gyakorisága csupán 0,1% körüli. Azonban vannak olyan körülmények, amelyek nagymértékben növelik annak az esélyét, hogy valaki BRCA mutációt hordoz. Ezek közül a legfontosabbak a következők:
  • Emlőrák 35 éves korban vagy korábban.
  • Két vagy több elsőfokú rokon emlőrákkal (átlagéletkor < 50 év) vagy petefészekrákkal (bármely életkorban).
  • Három vagy több közeli rokon emlő- és/vagy petefészekrákja két generációban (legalább egy daganat 50 év alatt).
  • Férfi emlőrák (bármely életkorban).
  • A családban kimutatott BRCA-mutáció.
Ha a fenti körülmények valamelyike az Ön esetében helytálló, akkor mindenképpen érdemes megfontolni a BRCA teszt elvégzésének lehetőségét!
In the average population in Hungary, the frequency of BRCA carriers is only about 0.1%. However, there are circumstances that increase the risk of being a BRCA mutation carrier. The most important of these are:
  • Breast cancer at the age of 35 or earlier.
  • Two or more first-degree relatives with breast cancer (average age < 50) or ovarian cancer (at any age).
  • Three or more close relatives with breast and/or ovarian cancer within two generations (at least one cancer under the age of 50).
  • Male breast cancer (at any age).
  • Detected BRCA mutation in the family
If any of the above conditions apply to you, it is definitely worthwhile considering the BRCA test.
Milyen daganatok kialakulásának kockázatát növelheti egy BRCA mutáció?
The risk of which cancers does the presence of a BRCA mutation increase?
A BRCA mutációk elsősorban az emlő és petefészek daganatok kialakulásának kockázatát növelik. Ugyanakkor kisebb mértékben egy sor másik daganatos betegség kialakulásához is hozzájárulhatnak, mint a vastagbélrák, hasnyálmirigyrák, prosztatarák, stb.
BRCA mutations mainly increase the risk of the development of breast and ovarian cancers. At the same time, though to a lesser extent, they can contribute to the development of several other tumorous diseases such as colorectal cancers, pancreatic cancers, prostate cancer, etc.
Csak nőknél növeli az emlődaganat kialakulásának kockázatát egy BRCA mutáció?
Does a BRCA mutation increase the risk of breast cancer in women only?
Nem, a BRCA mutációk férfiak esetében is megnövelik az emlődaganat kialakulásának kockázatát, bár lényegesen kisebb mértékben, mint nőknél.
No, BRCA mutations increase the risk of breast cancer in men as well, though to a much lesser extent than in women.
Mi történik, ha kiderül, hogy BRCA mutációm van?
What happens, if I am found to have a BRCA mutation?
A genetikai tanácsadó, ill. kezelőorvos az adott körülményektől függően különböző lehetőségeket javasolhat egy BRCA mutációt hordozó páciens számára, annak érdekében, hogy a daganatos betegség kialakulását megelőzzék. Ez lehet a kontroll vizsgálatok gyakoriságának növelése a daganat minél korábbi azonosítása céljából, de akár emlő és/vagy petefészek eltávolítás is. A döntés azonban minden esetben a páciens kezében van. A BRCA mutációt hordozó státusz ismerete semmilyen kötelező érvényű intézkedéssel nem jár a páciensre nézve.
The genetic counsellor or the physician may suggest different alternatives for BRCA mutation carrier patients, depending on the circumstances, in order to prevent the development of the tumorous disease. This may include increasing the number of control tests to identify the tumour as soon as possible or the removal of the breasts and/or ovaries. The decision, however, is always in the hands of the patient. Knowledge of being a BRCA mutation carrier does not imply any compulsory action for the patient.
Létezik-e speciális terápiás lehetőség a BRCA mutációt hordozó daganatos betegek részére?
Are there special therapeutic possibilities for BRCA-carrier cancer patients?
Yes, a personalized, effective cancer therapy with mild side-effects is available for ovarian cancer patients carrying a BRCA mutation. The drug olaparib, which was approved in 2015 in Europe, specifically destroys BRCA mutant cancer cells and leaves the healthy ones intact.
Igen, a BRCA mutációval rendelkező petefészekrákos betegek számára már elérhető személyre szabott, hatékony és kis mellékhatással járó rákterápia. Ezt az olaparibnak nevezett gyógyszert 2015-ben törzskönyvezték Európában, és különlegessége, hogy specifikusan csak a BRCA mutáns daganatsejteket pusztítja el, az egészséges sejteket nem.
Milyen mintából lehet elvégezni a BRCA vizsgálatot?
What kind of sample is required for the BRCA test?
Laboratóriumunkban többféle eredetű mintából is meg tudjuk határozni, hogy valaki rendelkezik-e BRCA mutációval. A vizsgálat elvégezhető vérből, vagy szájnyálkahártya kaparékból is. Daganatos betegek esetében műtéti anyagból is történhet a BRCA vizsgálat.
Our lab can determine whether someone carries a BRCA mutation from several types of samples. The test can be performed using blood or scrapes from the oral mucosa. For cancer patients, the BRCA test can be done using surgical samples.
Csak örökölni lehet a BRCA mutációt?
Are BRCA mutations inherited only?
Nem, BRCA mutáció lokálisan, a beteg daganatos sejtjeiben is kialakulhat, ebben az esetben szomatikus mutációról beszélünk. Ennek előfordulási gyakorisága azonban csak töredéke az örökletes mutációknak. A nem örökletes (szomatikus) mutáció meglétét csak a daganatból vett szövetmintából lehet kimutatni.
No, BRCA mutations can develop locally in the cancerous cells of the patient; this is called a somatic mutation. However, the prevalence of these somatic mutations is much lower than that of hereditary mutations. Non-hereditary (somatic) mutations can only be detected using tissues taken from the tumour.

Tudományos háttér Scientific background

A célzott terápia a nőket érintő leggyakoribb daganatos betegségek terén is forradalmi változásokat hozott. A mellrákos betegek bizonyos részében azonosított biomarker, a HER2 gén gátlására célzottan megtervezett vegyülettel a tumorigenezis folyamatába hatékonyan beavatkozhatunk, így ezeknél a betegeknél jelentős javulást érhetünk el.

Targeted therapy brought revolutionary changes in the treatment of the most frequent tumorous disease in women as well. With a targeted drug designed to inhibit a biomarker, the HER2 gene, which can be identified in a certain portion of breast cancer patients, the process of tumorigenesis can be hindered effectively, and thus significant improvement can be achieved in the condition these patients.

HER2 in breast cancer: a review and update.
dv Anat Pathol. 2014 Mar;21(2):100-7. doi: 10.1097/PAP.0000000000000015.
Krishnamurti U1, Silverman JF.

Az emlő, valamint a petefészekrák terápiája terén a közelmúltban újabb mérföldkőhöz érkeztünk. Ebben az esetben a több, mint két évtizede leírt BRCA1 és BRCA2 gének meghibásodásával szemben jelent meg személyre szabott rákterápia, amely jelenleg a petefészekrákos betegek számára jelent hatékony, és kis mellékhatással rendelkező terápiát. A közelmúltban felfedezett terápia hatásmechanizmusa jó példa arra az esetre, amikor nem a meghibásodott génre, illetve az azt kódoló fehérjére hat a szer, hanem a ráksejtek menekülőútvonalát elvágva azt a fehérjét gátolja, amely a túlélésüket biztosítaná a DNS károsodásokkal szemben. A poli (ADP-ribóz)-polimeráz (PARP) fehérje olyan enzimaktivitással rendelkezik, amely a DNS károsodásainak hibajavításában játszik szerepet, akárcsak a BRCA1 és BRCA2 fehérjék.

A new milestone has been reached recently in the therapy of breast and ovarian cancers. Personalized, targeted tumour therapy was developed for the defects of the BRCA1 and BRCA2 genes that were described more than two decades ago, providing an efficient therapy with mild side effects for ovarian cancer patients. The mode of operation of the recently developed therapy is a good example of cases in which the drug does not affect the defective gene or the protein encoded by it, but cuts the escape route of cancer cells by inhibiting the protein that would ensure their survival after DNA damage. The Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) protein has an enzyme activity that is involved in the repair of DNA damage, just as the BRCA1 and BRCA2 proteins.

Inhibition of Poly(ADP)-Ribose Polymerase as a Therapeutic Strategy for Breast Cancer
Review Article | January 15, 2010 | Oncology Journal, Breast Cancer, Ovarian Cancer, Triple-Negative Breast Cancer
By Elizabeth A. Comen, MD and Mark Robson, MD

Régóta ismert, hogy az örökletes mell- és petefészekrákok bizonyos hányadánál a BRCA 1, valamint 2 gén valamelyike mutációt hordoz. A mutáns kópia tehát megnöveli a rák kialakulásának kockázatát, hiszen a sejt egyik fontos DNS hibajavító mechanizmusa károsodott. Ha ezekben a sejtekben egy célzott PARP-gátló szerrel blokkoljuk a másik fontos hibajavító gépezetet, a sejtek nem képesek a DNS károsodásokat kijavítani, és elpusztulnak. Az egészséges sejtek viszont, amelyek rendelkeznek a BRCA egészséges kópiájával, nem károsodnak.

It has long been known that in a certain percent of hereditary breast and ovarian cancers the BRCA1 or BRCA2 genes carry a mutation. The mutant copy increases the risk of cancer development because an important DNA repair mechanism of the cell is defective. If a targeted PARP inhibitor blocks the other significant repair system, the cells are not able to repair the damage in their DNA and die. At the same time, the healthy cells that carry the normal copy of the BRCA gene are not damaged.

Olaparib: an oral PARP-1 and PARP-2 inhibitor with promising activity in ovarian cancer.
Gunderson CC, Moore KN.
Future Oncol. 2015;11(5):747-57. doi: 10.2217/fon.14.313. Review.
Szolgáltatásaink megrendeléséhez információt az alábbi menüpontban talál.
Click here for information about ordering our services.